Nature子刊 | 中山大学宋尔卫/罗曼莉发现乳腺癌芳香化酶抑制剂耐药的潜在新机理

芳香化酶抑制是一种有效的内分泌疗法，可阻断绝经后雌激素受体 （ER） 阳性乳腺癌患者的异位雌激素产生，但许多患者会产生耐药性。

2022年11月22日，中山大学宋尔卫及罗曼莉共同通讯在Nature Communications 发表题为“Long noncoding RNA DIO3OS induces glycolytic-dominant metabolic reprogramming to promote aromatase inhibitor resistance in breast cancer”的研究论文，该研究表明芳香酶抑制剂（AI）耐药乳腺肿瘤表现出增强的有氧糖酵解特征，长非编码RNA（lncRNA）DIO3OS上调，这与AI治疗乳腺癌患者的预后不良相关。长期雌激素剥夺诱导ER阳性乳腺肿瘤细胞中DIO3OS表达，进一步增强有氧糖酵解，促进体外和体内雌激素非依赖性细胞增殖。

在机制上，DIO3OS与聚嘧啶束结合蛋白1（PTBP1）相互作用，通过保护其3'UTR的完整性来稳定乳酸脱氢酶A（LDHA）的mRNA，随后上调LDHA表达并激活AI耐药乳腺癌细胞中的糖酵解代谢。研究结果强调了lncRNA在调节糖酵解代谢关键酶以响应内分泌治疗中的作用，以及靶向DIO3OS逆转ER阳性乳腺癌AI耐药性的潜力。

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