轻断食再度翻车？中山大学证实：禁食会损害人体免疫记忆，或影响长期免疫力

轻断食，亦被称作间歇性禁食，指在某段时间内正常饮食，而在其他时间段限制或完全不吃，通过周期性地切换进食和禁食状态，以达到改善健康的目的。近年来，间歇性禁食因其在减肥、延缓衰老和改善代谢方面的潜在益处而备受推崇，成为一种流行的饮食方式。

体液免疫记忆是适应性免疫的核心，疫苗能够长期保护我们，很大程度上依赖于长寿浆细胞（LLPC），LLPC主要定居在骨髓中，能持续分泌中和抗体，为机体提供长达数年甚至终身的免疫保护。然而，尚不清楚调控LLPC存活寿命的机制。

2026年2月23日，中山大学研究团队在" Immunity "期刊上发表了一篇题为" Fasting impairs humoral immunological memory by β-hydroxybutyrate-mediated depletion of plasma cells "的研究论文。

这项临床研究证实，轻断食会通过β- 羟基丁酸（BHB）显著耗竭骨髓中长寿浆细胞，进而损害体液免疫记忆，削弱疫苗和自然感染诱导的抗体长期保护效果，造成意想不到的负面影响。

图：论文截图

在这项研究中，研究人员创建了多种禁食模式（隔日禁食、16:8限时进食、长期禁食）小鼠模型，分析了禁食影响体液免疫记忆的分子机制，并进行了人体临床验证。

结果发现，在疫苗、感染的模型中，所有禁食方式均会显著减少骨髓中LLPC和抗体水平，而记忆B细胞数量未受明显影响，削弱疫苗、感染诱导的抗体免疫保护。

此外，生酮饮食也会产生与禁食一致的损害效应，显著升高体内酮体水平，并耗竭LLPC，损害体液免疫记忆，表明酮体可能是禁食损害免疫的关键分子。

进一步机制分析发现，禁食和生酮饮食会显著增加机体β-羟基丁酸（BHB）水平，BHB通过结合LLPC表面的HCAR2受体，导致其表面关键趋化因子受体CXCR4表达下降，损害LLPC在骨髓中的生存能力，促其迁出进入外周血并凋亡，导致骨髓中LLPC耗竭，体液免疫记忆受损。

然而，当敲除小鼠酮体合成关键酶和HCAR2受体后，小鼠无法产生BHB，禁食则不会引起LLPC耗竭，而直接注射BHB可模拟禁食的效应，这充分证明BHB、HCAR2受体是介导这一效应的关键。

最后，研究团队还开展了两项人体临床试验，共纳入90名健康参与者，结果发现，无论是16:8限时进食，还是5:2禁食，都会显著减少流感、脊髓灰质炎、麻疹等多种疫苗诱导的保护性抗体。

此外，健康参与者在禁食24小时后，血液中BHB水平显著升高，外周血中LLPC数量增加了近2倍，同时，BHB会下调人类LLPC表面CXCR4表达。

人体临床研究证实，禁食对体液免疫记忆的损害作用在人体中同样存在。

图：论文截图

总而言之，这项研究阐明了禁食损害体液免疫记忆的分子机制，揭示了禁食对健康的双刃剑效应，看似健康的行为，可能隐藏着削弱免疫记忆的潜在风险。

参考文献：