压力导致的头发变白，竟能预防癌症发生

暴露组（exposome，指个体终身经历的环境暴露的总和）对健康具有深远影响。体细胞组织会随年龄增长发生功能性衰退，并呈现特征性衰老表型，包括头发变白和癌症发生。然而，导致每种表型的具体基因毒素、信号通路以及细胞机制，在很大程度上仍属未知。

在这项最新研究中，研究团队发现，黑色素干细胞（McSC）与其微环境通过拮抗性的应激响应通路协同调控个体干细胞命运，具体取决于所受基因毒损伤的类型。

研究团队通过追踪小鼠黑色素干细胞命运，发现在响应 DNA 双链断裂时，McSC 会发生“衰老耦联分化”，导致 McSC 的选择性耗竭并引发头发变白，但这同时能有效预防黑色素瘤的形成。

相反，致癌物可通过激活花生四烯酸（arachidonic acid）代谢和微环境来源的 KIT 配体（一种多功能细胞因子，主要功能是调控造血功能、黑色素生成及生殖细胞发育），抑制 McSC 的衰老耦联分化（即使细胞已存在 DNA 双链断裂），从而促进 McSC 自我更新，形成黑色素瘤。

决定色素组织衰老和癌症发展的干细胞拮抗命运示意图

总的来说，研究表明，个体干细胞克隆的命运抉择——扩增还是耗竭——通过与其微环境的相互作用，以累积性和拮抗性方式共同调控衰老表型的呈现。