生酮或是一种促衰老饮食！Cell子刊：生酮饮食加速雄性衰老，雌性则因雌激素免受影响

生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物的饮食模式，通过诱导酮体生成来替代葡萄糖作为能量来源。

近年来，因其在减肥、改善代谢健康、癫痫治疗等方面的潜在益处而备受关注。然而，这种饮食方式的效果因个体差异而异，性别可能是影响生酮饮食效果的一个重要因素。

2025年7月17日，美国德克萨斯大学研究团队在" Cell Reports "期刊上发表了一篇题为" Divergent sex-specific effects on a ketogenic diet：Male，but not female，mice exhibit oxidative stress and cellular senescence "的研究论文。

研究显示，生酮饮食对男性和女性影响截然不同，在雄性小鼠中，生酮会诱导氧化应激和细胞衰老，而雌性小鼠则不受影响，雌激素可以防止生酮饮食诱导的细胞衰老和氧化应激。

图：论文截图

在这项研究中，研究人员将小鼠模型分配到生酮饮食组或对照饮食组，持续21天，通过血清酮体水平确认小鼠是否处于生酮状态，并检测了细胞衰老、氧化应激生物标志物，分析了生酮饮食对雄性和雌性小鼠性别特异性的影响，尤其是对氧化应激和细胞衰老的影响。

结果发现，21天干预后，在雄性小鼠中，心脏和肾脏中p53、p21和衰老相关β-半乳糖苷酶水平显著升高，同时氧化应激标志物显著增加。而雌性小鼠则没有这些变化。

进一步分析发现，当给雄性小鼠补充雌激素后，生酮饮食诱导的氧化应激和细胞衰老被显著抑制。

相反，如果给雌性小鼠补充雌激素受体抑制剂，则雌性也会表现出与雄性小鼠类似的细胞衰老和氧化应激反应。

这意味着，雌激素可以防止生酮饮食诱导的细胞衰老和氧化应激，表明雌激素在这一过程中发挥关键作用。

图：论文截图

此外，研究团队还发现，使用抗氧化剂处理雄性小鼠，如N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸和维生素C等，可以有效预防生酮饮食引发的细胞衰老和氧化损伤。

机制分析显示，生酮饮食增加了雄性小鼠线粒体蛋白的乙酰化，特别是锰超氧化物歧化酶（MnSOD）的乙酰化，这可能抑制了其抗氧化活性。

总之，这项研究不仅揭示了生酮饮食的性别差异，还表明雌激素在抵抗氧化应激和细胞衰老中的关键作用。研究人员表示，未来在制定生酮饮食方案时，应考虑性别差异和激素状态，以减少潜在的风险。

值得注意的是，此前，同一研究团队在" Science Advances "期刊上发表的一篇研究也揭示了生酮饮食会加速衰老。

图：论文截图

2024年5月，" Science Advances "期刊上发表了一篇题为" Ketogenic diet induces p53-dependent cellular senescence in multiple organs "的研究论文。

研究显示，生酮饮食会诱导多个器官的p53依赖性细胞衰老，长期持续的生酮饮食可能会导致正常组织中的细胞衰老，尤其是心脏和肾脏。

然而，间歇性生酮饮食则没有表现出因细胞衰老而产生的任何促炎作用，表明间歇性生酮饮食可能会增强生酮饮食的有益效果。

另外，生酮饮食还与促进癌症转移有关。

2024年6月，哥伦比亚大学顾伟团队在" Science Advances "期刊上发表了一篇研究，结果显示，生酮饮食虽然可以抑制原发性肿瘤生长，但会促进癌症转移，并揭示了促进癌症转移的机制。研究指出，对人类癌症患者而言，生酮饮食可能存在健康风险。

图：论文截图

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116026

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ado1463