男性为什么寿命比女性短？《Science》发现关键原因...

本文来源：医诺维

根据世界卫生组织发布的2021版《世界卫生统计报告》，我国总体预期平均寿命为77.4岁，优于世界平均水平，但性别差异显著——女性为80.5岁，男性为74.7岁，差异接近6岁。而在老年阶段，男性的死亡风险比女性更高。

男人虽然看上去高大威猛，可是在寿命面前却是“弱势”群体。那么，为什么女性往往比男性活得更长久呢？

可能我们会觉得男性相对短的寿命和不健康的行为有关，比如男性抽烟、喝酒的比例要更高，这些行为的确一定程度上削弱了男性寿命长度，但不是全部的答案。

众所周知，女性有两条X染色体，男性有一条X和一条Y。但随着年龄的增长，许多男性在部分细胞中会丢失Y染色体，这在吸烟群体中更为严重，这种变化被称作mLOY。Y染色体的损失主要发生在快速更新的细胞中，例如血细胞。

mLOY在老年男性中很常见，在60和70岁的男性中，出现mLOY的比例分别在20%和40%左右。研究人员之前观察到，遭受Y染色体丢失的男性更有可能在年轻时死亡并患有与年龄相关的疾病，例如阿尔茨海默病。

在该研究中，研究人员使用基因编辑工具CRISPR生成白细胞中含有mLOY的小鼠模型，以更好地了解血液中Y染色体丢失的影响。

研究人员发现，mLOY对动物的内脏器官造成直接损害，与没有mLOY的小鼠相比，具有mLOY的小鼠的存活期更短。这种Y染色体损失加速了与年龄相关的疾病，使小鼠更容易出现心脏纤维化，从而导致心脏功能下降，并导致更早死亡。

此外，研究人员还发现小鼠整体炎症水平异常，小鼠在免疫系统中经历了一系列复杂的反应，导致整个身体纤维化的过程。研究人员认为，这种免疫系统内的拉锯战可能会加速疾病的发展。

重要的是，当研究人员阻断这一信号通路时，由mLOY引起的心脏病理变化可能会被逆转。

除了小鼠实验，研究人员还通过人类流行病学研究证实小鼠中的因果关系，在对 UK Biobank 数据库收集的数据进行了三项分析后，发现mLOY是男性心血管疾病死亡的一个重要危险因素，随着染色体丢失的增加，死亡的风险也在增加。

具体来讲，在研究开始时血液中含有mLOY的男性在大约11年的随访中，死于心力衰竭和其他类型心血管疾病的风险增加了约30%。

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