“断其粮草”以激活免疫，张弩/白凡揭示对抗胶质母细胞瘤的脑膜免疫开关

2026-02-05

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iNature

硬脑膜，即采样和呈递中枢神经系统(CNS)衍生抗原的最外层脑膜层，是CNS免疫监测的关键界面。

2026年2月4日，中山大学张弩、北京大学白凡共同通讯在Cell在线发表题为“Meningeal blood vessel blockage enhances anti-glioblastoma immunity”的研究论文。该研究表明脑膜血管阻断能够增强抗胶质母细胞瘤免疫。

在临床前模型中，脑膜血管阻断通过扩大硬脑膜边缘相关巨噬细胞增强了针对GBM的抗肿瘤免疫，这些巨噬细胞具有增强的抗原呈递功能，并为有效的T细胞活化做好了准备，这表明了一种加强GBM免疫治疗的手术策略。

中枢神经系统(CNS)传统上被认为是免疫特权部位。然而，随着病理条件下免疫反应证据的不断积累，这一概念已被修改，包括神经炎症、神经退行性疾病和CNS癌症。该领域的一个关键进展是脑膜淋巴管(mlv)的重新发现，这确立了CNS内存在专门的免疫监视机制。此外，脑膜的最外层硬脑膜最近被认为是CNS中的免疫界面。该室包含专门的硬脑膜窦相关抗原呈递细胞(APCs),其将来自脑脊液(CSF)的CNS衍生抗原呈递至CNS巡视T细胞。这些发现揭示了脑膜免疫在维持CNS稳态中的重要作用。尽管取得了这些进展，但脑膜免疫对中枢神经系统癌症的具体作用仍知之甚少，针对或利用这一区域治疗中枢神经系统疾病的治疗潜力仍未得到充分探索。

胶质母细胞瘤(GBM)是原发性中枢神经系统癌症的最致命形式，对当前的免疫治疗方法表现出显著的耐药性。与免疫治疗反应性癌症不同，GBM具有高度免疫抑制的肿瘤微环境(TME ),其特征是明显缺乏有效的肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。尽管新证据表明增加MLV引流可以增强抗GBM免疫反应，但在GBM发展过程中，脑膜界面在介导免疫反应中的功能和机制仍未得到充分研究。鉴于脑膜是中枢神经系统中已知最大的免疫区室之一，靶向调节脑膜免疫可能为克服难治性GBM提供治疗策略。

机理模式图（图源自Cell ）

在这里，研究人员表明脑膜血管阻断有效地抑制了鼠模型中胶质母细胞瘤(GBM)的进展。硬脑膜的单细胞分布图揭示了一个以高新生Fc受体表达为特征的常驻边界相关巨噬细胞(rBAM)亚群，这赋予了rBAM呈递肿瘤抗原和激活CNS巡逻T细胞的优异能力。脑膜血管阻断通过限制循环源性BAM (cBAM)保持硬脑膜脑脊液(CSF)-1水平，并扩大rBAM库，从而增强硬脑膜界面的T细胞活化，并放大肿瘤内细胞毒性T细胞反应。临床上，rBAM丰度与GBM患者存活率正相关。该研究结果表明，硬脑膜是中枢神经系统癌症抗肿瘤免疫的关键调节因素，并提出脑膜血管阻断可能是加强GBM免疫治疗的一种手术策略。

参考消息：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01494-1

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