破解百年争论！Science：人类即使老年时，大脑仍在持续产生新的神经元

大多数关于人类海马神经发生的研究已经评估了从神经干细胞到中间神经祖细胞（INPs）和神经母细胞（以下统称为神经祖细胞）到新神经元的不同阶段与神经发生相关的蛋白质的存在。一些研究报告了人类齿状回中神经祖细胞相关标记物贯穿一生的免疫组织化学证据，而另一些研究则报告了它们在童年之后的缺失，质疑人类成年海马神经发生的存在。方法上的差异可能导致了这些相互矛盾的结果，尽管这些标记物在其他物种中得到了验证，但它们是否能可靠地识别人类的神经祖细胞，仍然是一个开放性的问题。

人类童年海马体神经发生轨迹的描绘（图源自Science ）

单核RNA测序（snRNA-seq）提供了对细胞类型和状态的无偏调查，超越了标记限制，并使跨物种和发育轨迹比较成为可能。最近对成人海马的snRNA-seq研究发现了未成熟的神经元，但未能发现增殖的祖细胞，这表明新的神经元是通过发育过程中产生的神经元祖细胞缓慢成熟而产生的。溴脱氧尿苷（BrdU）标记、碳定年和成人齿状回外植体中神经元的有丝分裂生成支持成人海马中增殖祖细胞的存在。然而，增殖祖细胞和神经发生细胞的轨迹仍然是难以捉摸的，也是理解人类成年海马神经发生的缺失环节。

该研究使用单细胞转录组学方法在从出生到成年的不同年龄的人类样本中解决了这个问题。机器学习算法帮助作者识别了青少年和成人海马中增殖的神经祖细胞，这些细胞与小鼠和猪的祖细胞相似。研究结果支持了成人神经发生在人类海马体中的观点，并增加了科学和医学兴趣的宝贵见解。

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adu9575