百年「神药」翻车了？浙江大学研究发现，长期使用阿司匹林，或增加脂肪肝风险

非酒精性脂肪肝病（NAFLD），是全球最常见的慢性肝病，也是中国发病率最高的慢性肝病，目前我国有超过1.5亿患者，其会进一步发展为非酒精性脂肪肝炎，进而可能导致肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。目前，缺乏有效的药物治疗，减少潜在风险因素仍是当前的核心。

阿司匹林，自上市以来，至今已有超过百年的临床应用，成为医药史上三大经典药物之一。至今仍是世界上应用最广泛的缓解疼痛、发热和抗炎药。此外，阿司匹林还可以用于预防心脏病、中风、甚至某些类型的癌症，因此被誉为「百年神药」。

目前，关于阿司匹林使用与NAFLD风险之间的关系，既往研究结果并不一致。

近日，浙江大学医学院附属第一医院的研究人员在" European Journal of Epidemiology "期刊上发表了一篇题为" Association between aspirin use and the risk of incident nonalcoholic fatty liver disease "的研究论文。

研究显示，长期使用阿司匹林与脂肪肝风险增加相关，与不使用相比，当前使用阿司匹林与脂肪肝风险增加17%相关，此外，非阿司匹林非甾体抗炎药的使用也与脂肪肝风险增加相关，而对乙酰氨基酚则没有关联。

图：论文截图

在这项前瞻性队列研究中，研究人员分析了美国护士健康研究II（NHS II）中53490名参与者，每两年收集一次阿司匹林、非阿司匹林非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚的使用情况，包括使用状态、持续时间、频率和剂量，分析了阿司匹林使用与脂肪肝发病风险之间的关系。

总的来讲，在所有参与者中，有36%的人为阿司匹林当前使用者。在超过110万的随访人年中，共记录了3640例NAFLD新发病例。

研究发现，长期使用阿司匹林与脂肪肝风险增加相关，与不使用相比，既往、当前阿司匹林使用者的NAFLD风险增加15%、17%。

从其他使用情况来看，长期使用（≥15年）与NAFLD风险增加17%相关，高频率（≥5天/周）使用与NAFLD风险增加7%相关，高剂量（≥10片/周）使用与NAFLD风险增加27%相关。

重要的是，在调整了多种潜在混杂因素后，这种关联依然存在。

图：论文截图

对于低剂量阿司匹林使用（≤100 毫克），也发现了类似模式。

此外，非阿司匹林非甾体抗炎药的使用也与脂肪肝风险增加相关，风险增加29%，而对乙酰氨基酚的使用则未发现显著关联。

尽管如此，研究人员强调，参与者均为美国白人女护士，结果可能不适用于其他人群。

对于其中潜在的机制，研究指出，阿司匹林抑制环氧酶（COX）的活性，并减少血栓素A2的产生，两种亚型COX1和COX2可能都与阿司匹林使用和NAFLD之间的关联有关。

综上，这项研究颠覆了阿司匹林预防脂肪肝的观点，表明长期或高剂量使用阿司匹林可能增加脂肪肝风险，需谨慎权衡其心血管保护作用与潜在肝病风险，仍需要进一步的研究来探索其中的机制。

参考文献：