中山大学团队发Molecular Cell，免疫学领域最新发现！

2024 年 9 月 9 日，中山大学郭剑平，程超及卜浪共同通讯在Molecular Cell 在线发表题为 Targeting APT2 improves MAVS palmitoylation and antiviral innate immunity 的研究论文【4】。该研究通过代谢小分子库筛选，发现棕榈酸（PA）在抗病毒免疫反应中发挥着重要的作用。揭示 PA 通过诱导 MAVS 发生棕榈酰化修饰，引起 MAVS 的聚集，激活天然免疫，增强对病毒的抵抗的新机制。提出利用小分子增强该通路活性以提高抗病毒天然免疫的新策略。

该研究通过体内外实验发现棕榈酰转移酶 ZDHHC24 可以棕榈酰化修饰 MAVS 的 C46 和 C79 位点，从而促进 RLR 介导的 TBK1-IRF3-IFN 天然免疫信号通路的激活，发挥抗病毒作用。在基因敲除小鼠中发现，Zdhhc24 敲除可以显著抑制 MAVS 的棕榈酰化修饰以及病毒对小鼠的天然免疫信号通路的激活。同时发现高脂饮食可以通过该通路促进 MAVS 激活，达到抑制病毒感染的作用。此外，发现去棕榈酰化修饰酶 APT2 可以去除 MAVS 的棕榈酰化修饰，抑制抗病毒天然免疫反应。证实使用 APT2 的小分子抑制剂 ML349 可以抑制 APT2 对 MAVS 的去棕榈酰化修饰反应，来激活天然免疫，对抗病毒感染。

综上，该研究发现小分子代谢产物 PA 和棕榈酰化修饰酶 ZDHHC24 通过促进 MAVS 棕榈酰化修饰，调节抗病毒先天免疫中的关键作用，并提出了利用去棕榈酰化修饰酶 APT2 的小分子抑制剂 ML349 来对抗病毒感染的潜在治疗策略。