孙燕：临床验证是生物医学数据的重要环节

中国工程院院士 孙燕

在临床医学领域内，本世纪，循证医学从经验到数据是一个重大的发展。仅仅20年，由于计算机的应用和分子生物学的进展，如何充分高效地利用海量的生物医学大数据成为当前的重要课题。

从我自己的体会，其中最重要的环节可能是临床验证，是否是关键基因？能否成为干预的靶点？

举一个例子来说明。被誉为诺贝尔奖风向标的美国医学界最高奖项——拉斯克医学奖，最近公布了2019年获奖者科学家和他们的成就，其中就有三位从认识到开发临床应用Her-2基因的研究者。1985年，从事基础研究的Ullrich教授和他的同事发现了一种类似于EGFR（HER1）序列的基因，并将其命名为HER2，他们猜测HER2可能是重要的致癌基因，但缺乏关键的肿瘤组织证据。

与此同时，肿瘤科医生Slamon和McGuire教授一直在收集乳腺癌组织标本，期望能够用以探索乳腺癌的分子生物学研究。1987年，三位教授展开了足以永留史册的合作，他们的研究显示，189个乳腺癌样本中，有接近30%的样本有HER2基因的拷贝，HER2可能是重要的驱动基因，自此乳腺癌进入HER2时代。

随着进一步的研究发现，表达HER2的乳腺癌具有更强的侵袭性，患者往往复发更快，生存时间更短，HER2成为乳腺癌第一个贴上“恶性”标签的基因指标。在研究者和药物研发人员的共同努力下，不到十年时间，HER2基因成功由“肿瘤驱动”变为重要的“治疗靶点”。并开发了靶向HER2的治疗药物——曲妥珠单抗（赫赛汀），后来在Slamon教授的组织下，又完成了I期至III期临床研究，显示曲妥珠单抗可以明显改善晚期乳腺癌的预后，基于良好的临床试验结果，于1998年美国FDA获准应用于临床治疗，至2001年已在全球60多个国家地区上市，曲妥珠单抗逐渐成为HER2阳性乳腺癌的标准治疗。

2000年，我们牵头开展了曲妥珠单抗的中国注册临床试验,基于这个试验的结果，赫赛汀获得了当时的SFDA批准于2002年9月在中国上市。随后，我国学者开始参与国际合作，成为HERA、ALTTO、CLEOPATRA等国际多中心临床研究的重要参与者；2018年我国自主研发的抗HER2药物吡咯替尼成功上市，为乳腺癌患者提供新的治疗选择，贡献了中国力量。

我国在大肠癌、鼻咽癌和食管癌高发区的研究中，曾经发现很多新的基因。但究竟是关键基因还是“沉默基因”，仍缺乏更广泛和深入的研究。我希望通过这次讨论，大家取得共识，加强合作，获得像HER2那样的成果，造福广大肿瘤患者。

作者：孙燕

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