施一公团队再取重大突破


北京时间2024年1月9日18时,西湖大学施一公团队在《自然—结构与分子生物学》(Nature Structural & Molecular Biology)在线发表了题为“Structural Insights into Branch Site Proofreading by Human Spliceosome”的最新研究论文。
该研究报道了人源17S U2 snRNP复合物和剪接体pre-A复合物的高分辨率结构,并结合生化和功能实验,揭示了剪接体进行分支位点选择、校正的分子机制。
值得一提的是,研究人员发现PRP5的acidic loop与SF3B1的结合界面上,分布着大量与癌症相关的突变位点。研究人员推测这些突变可能是通过削弱PRR5的结合,影响其对分支位点的校正功能,进而引发剪接异常,导致疾病的发生。研究人员的生化和RNA-seq数据支持了这种观点。
总的来说,本研究为理解剪接体的早期组装过程以及分支位点的识别和选择机制提供了重要的结构信息,同时也为与癌症相关的SF3B1突变的致病机制提供了新的见解。
论文链接:
https://doi.org/10.1038/s41594-023-01188-0