Nature子刊│湖南大学生物学院唐松青发现RasGRP1促进急性炎症反应并限制炎症相关的癌细胞生长

2022-11-21

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急性炎症反应需要适当调节以促进病原体的清除和预防肿瘤发生的风险，但相关的调节机制尚未完全阐明。

2022年11月16日，湖南大学生物学院唐松青联合朱海珍教授和浙江大学王建莉教授在Nature Communications 发表题为“RasGRP1 promotes the acute inflammatory response and restricts inflammation-associated cancer cell growth”的研究论文，该研究报告了Ras鸟嘌呤核苷酸释放蛋白1(RasGRP1)是一种双功能调节剂，可促进急性炎症并抑制炎症相关癌症。在mRNA水平，Rasgrp1通过充当竞争性内源性RNA激活炎症反应，通过像海绵一样吸收大量microRNA let-7a特异性促进IL-6表达。Rasgrp1 3'端非翻译区的体内过度表达增强了野生型小鼠（Il6^+/+）中脂多糖(LPS)诱导的系统性炎症和葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的炎症性肠病（IBD），但在白细胞介素6基因敲除小鼠(Il6^-/-)中没有明显作用。

在蛋白质水平，RasGRP1过表达显著抑制了IL-6在肝细胞癌祖细胞样肿瘤微球体中的促肿瘤作用。对EGFR信号通路的检查表明，RasGRP1通过破坏EGFR-SOS1-Ras-AKT信号通路来抑制炎症相关的癌细胞生长。具有高RasGRP1表达的肿瘤患者比具有低RasGRP1表达的肿瘤患者更有利于临床预后。考虑到急性炎症很少导致肿瘤发生，本研究表明RasGRP1可能是急性炎症反应和炎症相关肿瘤生长的重要双功能调节因子。