厦门大学院士团队，一天2篇Nature！

2024年12月18日，著名学术期刊《Nature》同时上线了来自厦门大学的两篇论文，由林圣彩院士、张宸崧教授领衔的团队带来了一项令人兴奋的重要成果。

第一篇论文题目为Lithocholic acid phenocopies anti.ageing effects of calorie restriction，该论文共同第一作者是厦门大学的瞿琦，陈艳和王钰。研究表明，石胆酸（Lithocholic Acid, LCA）是一种在CR条件下积累的代谢物，能够单独模拟CR的多种益处，包括激活AMP-活化蛋白激酶（AMPK）、促进肌肉再生、增强运动能力，并在小鼠、线虫和果蝇中延长寿命和改善健康。

第二篇论文题目为：Lithocholic acid binds TULP3 to activate sirtuins and AMPK to slow down ageing，该论文共同第一作者是文章共同第一作者是厦门大学的瞿琦，陈艳，王钰，和王维澈。进一步研究发现，LCA通过增强沉默信息调节因子（sirtuins）的活性，抑制溶酶体H++-ATP酶（v-ATPase），从而通过溶酶体葡萄糖感应通路激活AMPK。此外，LCA的生物学功能依赖于其特异受体TUB-like protein 3 (TULP3)，后者通过变构机制激活sirtuins，导致v-ATPase关键亚基的去乙酰化。模拟去乙酰化状态的突变实验进一步证实了AMPK激活在抗衰老效应中的重要性。这些机制在线虫和果蝇中同样得到验证，表明LCA能够通过TULP3–sirtuin–v-ATPase–AMPK通路，在多种模式生物中延长寿命并改善健康状况。

这些研究成果不仅揭示了LCA作为CR关键代谢物的独特作用，还提供了抗衰老分子机制的新视角，为开发靶向该通路的干预策略奠定了理论基础。

这两篇论文揭示了LCA（胆汁酸衍生物）通过去乙酰化v-ATPase来激活AMPK，并在衰老和抗衰老过程中发挥重要作用。首先，LCA诱导的v-ATPase去乙酰化依赖于sirtuins家族，特别是SIRT1，而HDACs并不参与此过程。进一步研究发现，TULP3作为LCA的结合蛋白，能够通过与sirtuins的相互作用激活AMPK。LCA通过TULP3–sirtuin–v-ATPase轴，在小鼠和线虫模型中展现了增强能量代谢、改善肌肉功能及延缓衰老的效果，尤其是通过促进线粒体功能和增加NAD+水平。总之，LCA通过这一轴线机制，展现了其作为潜在抗衰老和增强健康的分子特性。