施一公团队，再取新进展！

2024年12月9日，西湖大学施一公、清华大学周瑞共同通讯在Nature Structural & Molecular Biology（IF=12.5）在线发表题为“Structural basis of human γ-secretase inhibition by anticancer clinical compounds”的研究论文，该研究揭示了五种抗癌临床化合物抑制人γ分泌酶的结构基础。

图源：Nature官网

该研究报告了人类γ-分泌酶在总分辨率为2.4-3.0 Å下分别与五种临床测试的GSI（RO4929097, crenigacestat, BMS906024，nirogacestat和MK-0752）结合的冷冻电镜结构。五种GSIs中有三种处于抗癌临床试验中，而nirogacestat最近获得批准。这些GSIs占据了presenilin1的底物结合位点，但在详细的识别模式上表现出特征差异。结合袋的大小和形状是由结合的GSI决定的。这些结构特征的分析揭示了了改进GSI抑制效能的策略。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41594-024-01439-8