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CA209-7AL是一项随机、多中心、II期临床试验，旨在评估不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受新辅助纳武利尤单抗（NIVO）联合化疗及同步放化疗（CCRT）后，巩固性纳武利尤单抗治疗与观察的疗效和安全性。
2025年9月29日，中山大学刘慧、张力、Xia Liangping共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为“Consolidative nivolumab versus observation in unresectable stage III non-small cell lung cancer patients following neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy and concurrent chemoradiotherapy (CA209-7AL): a randomized clinical trial”的研究论文。患者先接受2周期新辅助化疗-NIVO治疗（多西他赛+顺铂+NIVO）及同步放化疗（总剂量54-64 Gy）。同步放化疗后，符合条件患者按1:1随机分配接受巩固性NIVO治疗（360 mg/3周，最长12个月）或观察。主要终点为随机分组后的无进展生存期（PFS）。
2019年12月3日至2023年8月18日期间，共纳入264例患者，最终172例完成随机分组（巩固治疗组86例 vs 观察组86例）。中位随访22.8个月后，巩固性NIVO治疗组PFS显著优于观察组（中位PFS未达到 vs 12.2个月[95%CI 10.2-20.8]；分层风险比0.49[95%CI 0.30-0.79]，p=0.003）。与平行开展的真实世界研究（患者接受同步放化疗后行巩固免疫治疗，中位PFS 15.7个月[95%CI 11.9-NA]）相比，NIVO巩固治疗同样显示更优PFS。巩固治疗组与观察组3-4级不良事件发生率分别为9.3%和4.6%，肺炎发生率相当（均为2.3%），近端支气管树毒性发生率分别为3.5%和2.3%。巩固治疗组出现1例（1.2%）治疗相关肺炎死亡。肿瘤突变负荷（TMB）高水平患者从巩固治疗中PFS获益更显著（未达到 vs 15.2个月，p=0.042）。研究证实，新辅助NIVO联合化疗及同步放化疗后采用巩固性NIVO治疗方案对不可切除III期NSCLC患者具有显著疗效及可控安全性（临床试验注册号：NCT04085250）。
肺癌是全球癌症死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占全部病例的80%-85%。新辅助纳武利尤单抗（NIVO）联合化疗已显示出令人鼓舞的缓解率、生存结局和安全性特征，使其成为符合条件、包括III期疾病在内的可切除NSCLC患者的标准治疗。在针对可切除IB至IIIA期NSCLC的III期CheckMate 816试验中，新辅助化疗联合NIVO达到了53.6%的客观缓解率（ORR）和24%的病理完全缓解率，并带来了显著的生存获益（中位无事件生存期[EFS]为31.6个月 vs. 20.8个月，风险比[HR] 0.63，P=0.005）。此外，包含新辅助治疗、后续手术和辅助治疗的围手术期模式，基于免疫治疗的方案已显示出生存获益。 III期CheckMate 77T研究显示，在可切除IIA至IIIB期NSCLC患者中，与单纯化疗相比，新辅助NIVO联合化疗后手术并接受辅助NIVO治疗显著改善了EFS（HR 0.58, P<0.001）。对于不可切除的III期NSCLC患者，由于肿瘤体积更大和转移风险更高，对新辅助化疗免疫治疗的需求更为迫切。在同步放化疗（CCRT）之前给予新辅助NIVO联合化疗，可能为这些患者带来多种潜在益处。首先，尽管在CCRT后进行巩固免疫治疗已被证明能显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），但许多患者因CCRT后的毒性或早期疾病进展（尤其是大体积肿瘤或IIIB-C期患者）而无法进入巩固治疗阶段。新辅助化疗免疫治疗可能减轻肿瘤负荷，从而提高CCRT的疗效并减少放疗相关毒性，使得更多患者在CCRT后有资格接受巩固免疫治疗。其次，在新辅助阶段（此时免疫系统受损较小且肿瘤完整）施用免疫治疗，可能刺激抗肿瘤T细胞更强劲的活化，与根治性治疗后给药相比，可能改善临床结局。尽管有这些潜在优势，针对III期NSCLC在CCRT前进行新辅助免疫治疗加化疗的研究仍然有限。一项回顾性研究探讨了不可切除III期NSCLC在CCRT前进行新辅助化疗免疫治疗的可行性，报告其12个月PFS率为85.8%（95% CI, 78.0–94.4%）。这些发现强调了新辅助化疗免疫治疗作为不可切除III期NSCLC患者治疗策略的潜在可行性。然而，对于不可切除III期NSCLC患者，在新辅助化疗免疫治疗和CCRT之后再进行巩固免疫治疗是否能进一步提高疗效，目前尚不确定。此外，也不清楚该治疗策略是否能提供优于PACIFIC试验报告的结果。该研究报告了II期随机CA209-7AL试验预先设定的中期分析中的疗效和安全性结果。该试验评估了不可切除III期NSCLC患者在接受新辅助NIVO联合化疗及CCRT后，巩固性NIVO治疗与观察的比较。该研究同时报告了一项平行开展的真实世界研究（RWS）的临床结局，该研究纳入了拒绝参加CA209-7AL试验、并接受了标准CCRT后续以巩固免疫治疗的不可切除III期NSCLC患者。图1 研究概况和治疗方案（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy）
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02408-3
2025-09-30
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