中山大学宋尔卫院士团队,再取突破!

2024-11-19 14778

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低管腔型/人表皮生长因子受体2 (HER2)早期乳腺癌(EBC)患者的预后有待改善。2024年11月6日,中山大学宋尔卫团队在Cell Reports Medicine 在线发表题为“Preclinical study and phase 2 trial of neoadjuvant pyrotinib combined with chemotherapy in luminal/HER2-low breast cancer: PILHLE-001 study”的研究论文



这项临床前研究和2期试验(ChiCTR2100047233)旨在探讨pyrotinib(吡咯替尼,一种泛HER酪氨酸激酶抑制剂)加化疗在该人群中的疗效和安全性。临床前实验表明,吡咯替尼联合化疗在低HER2(免疫化学[IHC] 2+/荧光原位杂交[FISH]阴性)乳腺癌模型中具有协同抗肿瘤作用。

48名低管腔型/ HER2(IHC 2+/ FISH阴性)高危EBC患者入组接受新辅助吡咯替尼+化疗(表柔比星-环磷酰胺+多西他赛)。最终,26人(54.2%;95%可信区间[CI] 39.2% ~ 68.6%)患者达到主要终点(残余癌症负担[RCB] 0/I)。21例(43.8%)患者出现≥3级的治疗相关不良事件,最常见的是腹泻(10例[20.8%])。

总之,新辅助吡咯替尼加化疗对低管腔型/ HER2 (IHC 2+/ FISH阴性)高风险EBC患者具有令人鼓舞的疗效和可控的毒性。该方案有待进一步验证。

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图源:Cell Reports Medicine

大约55%的早期乳腺癌(EBCs)表现出低水平的人表皮生长因子受体2 (HER2),定义为免疫组织化学(IHC) 2+与荧光原位杂交(FISH)阴性或IHC 1+,HER2低EBC具有生物学异质性,高达90%为激素受体阳性,属于管腔型。通过化疗和内分泌治疗,管腔型/HER2低EBC患者的预后得到了显著改善。然而,尽管取得了这些进展,5年内仍有大约15%的死亡率,在那些表现出高风险临床或基因组特征(如TNM分期IIB/III、组织学分级III、Ki67≥20%或mamaprint高风险)的患者中,死亡率进一步加剧。

与HER2阳性EBC相比,诊断为管腔型/HER2低EBC的患者不能从传统的抗HER2药物如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗或曲妥珠单抗-埃姆坦辛中获得额外的益处。此外,尽管抗HER2抗体-药物偶联物(ADC)曲妥珠单抗德鲁西替康(T-DXd)在低HER2晚期乳腺癌中表现出令人印象深刻的反应,但其在新辅助治疗低HER2 EBC中的应用显示出有限的肿瘤反应性,导致残余癌症负担(RCB) 0/I率为12.1%。因此,有必要进一步探索对低管腔型/ HER2型EBC患者更有效的治疗方法。


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文章模式图(图源自Cell Reports Medicine )

Pyrotinib是一种靶向HER1、HER2和HER4的不可逆泛HER酪氨酸激酶抑制剂(TKI),在HER2阳性的早期和晚期乳腺癌患者中显示出良好的疗效。然而,其在HER2低EBC中的有效性仍不确定。尽管I-SPY2试验评估了不可逆泛HER TKI奈拉替尼在HER2阴性(IHC 0、1+或2+/FISH阴性)EBC中的疗效,并没有发现额外的益处,但它并没有专门针对HER2低乳腺癌亚组。

既往研究报道,抗HER2 TKIs的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)抗肿瘤作用可能不依赖于乳腺癌细胞的HER2表达和膜定位。除了ADCC外,TKIs还可以消除HER2与STING结合介导的免疫抑制作用。提示在HER2表达的乳腺癌细胞中,抗HER2 TKIs可能不是阻断HER2信号通路,而是通过其他途径发挥抗肿瘤作用。因此,研究人员进行了一项临床前研究和2期试验,以探索pyrotinib联合化疗对低管腔型/ HER2 EBC患者的有效性和安全性的初步证据,同时也探索了潜在的生物标志物。

原文链接:


https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00554-8


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