怀疑细胞的“邻居”与大肠癌有关
仅在美国,大肠癌每年就导致50,000多人死亡,但是科学家们一直在努力寻找引发肠道肿瘤生长的确切机制。
癌症研究人员将结肠内紧密隔离的一组干细胞归为零,这可能是结肠癌发展的嫌疑犯,但他们无法确切解释这些干细胞内的基因突变如何导致消化道肿瘤。
现在,科学家在耶鲁大学和希腊合作者们发现,这些干细胞的一些不讨人喜欢的邻居居然窝藏分子小人,可以快速启动结肠癌,他们在Nature杂志上报告。
肠内紧密堆积的干细胞群被成纤维细胞包围,成纤维细胞有助于形成结缔组织,是人体中最常见的细胞类型之一。耶鲁大学免疫免疫学教授理查德·弗拉维尔(Richard Flavell)实验室的副研究员玛诺利斯·鲁利斯(Manolis Roulis)发现,表达Cox-2酶的成纤维细胞是一种罕见的形式,它直接与肠道干细胞进行通讯。他们报告说,当它们阻止这种成纤维细胞传递给结肠直肠癌小鼠肠道干细胞的信号时,肿瘤减少了50%。
这组作者说,有趣的是,阿司匹林和其他抗炎药也阻止了这种相同的交流,这些药物先前已被证明对结肠直肠癌的发展具有保护作用。
Roulis说:“我们还发现,阻止这种相同的细胞通讯对我们在实验室中研究的人类系统中的成纤维细胞与干细胞之间的相互作用具有显着影响。”
鲁利斯说,这项发现可以帮助研究人员开发新的特殊药物,以预防那些处于危险中的结肠癌,而没有阿司匹林和该途径的其他抑制剂(目前用作消炎药)的副作用。
弗拉韦尔(Flavell)也是该论文的共同资深作者,他也是霍华德·休斯医学研究所(HHMI)的研究员,以及希腊雅典亚历山大·弗莱明研究所的乔治·科里亚斯。亚历山大·弗莱明(Alexander Fleming)的Roulis和Aimilios Kaklamanos是第一作者。
该研究主要由克罗恩氏和结肠炎基金会(Roulis),HHMI(Flavell),布拉瓦特尼克家庭基金会(Flavell)和欧洲研究委员会(Kollias)资助。