教授
董文其
  • 所属院校:
    南方医科大学
  • 所属院系:
    检验与生物技术学院
  • 研究领域:
    治疗肝纤维化、高血脂等病症基因工程药物研发、IgE介导过敏性疾病的免疫吸附治疗开发研究。
  • 职称:
    教授
  • 导师类型:
    博导
  • 招生专业:
    免疫学
个人简介

个人简述:

目前主要研究方向为(1)重组人源细胞珠蛋白(Cygb)治疗肝纤维化、脂肪肝、高血脂及动脉硬化、肺纤维化等病症的临床前研究;(2)IgE介导过敏性疾病的免疫吸附治疗开发研究。各种原因导致的肝纤维化、脂肪肝、高血脂及动脉粥样硬化、肺纤维化等严重威胁着人类的健康。上述几种病症的治疗目前存在的问题是:疗效确切、不良反应小的西药很少,大多还处在实验研究阶段,其确切临床疗效尚待考证。中医治疗的优点在于多用复方,毒副作用小,但存在中医理论体系的经验性、高度个体化和现代科学研究的客观化、标准化、量化等方面的差异。到目前为止,国内外在临床上尚无针对上述病症的特效药物。据此我们提出的假设是:“Cygb为一种机体正常功能的保护性蛋白,当某种原因造成上述病症时,Cygb随之产生增多;当这种致病因素持续作用或逐步严重时,机体自身产生Cygb的量相对不足,此时给予外源性Cygb的补充就会对已经发生的病症具有治疗作用”。细胞珠蛋白的确切功能目前尚不十分清楚。经过前期的重组表达、分离与纯化、一级结构鉴定、发酵工艺、急性毒性等基础研究及动物实验证实,重组人源细胞珠蛋白对肝纤维化、脂肪肝、高血脂、动脉粥样硬化、肺纤维化等的治疗取得了满意效果(相关研究结果已经或正在申报国家发明专利)。前期研究结果显示,具有继续完成临床前研究评价、进而完成临床研究的价值,潜在经济及社会效益极大。本研究方向目前主要是严格按照国家生物制品药物一类新药的临床前安全性评价要求,正在进行蛋白纯化工艺研究,目前已取得了较好效果。待纯化定型后制备符合临床前研究的蛋白用品,完成申报临床前试验研究的全部内容,其中重点是药效试验和安全性试验,为下一步的临床试验奠定基础。该研究处于国际领先水平。目前过敏性疾病的治疗主要包括药物对症治疗和免疫治疗两类。对症治疗药物只能控制症状,不能达到根治目的。其中以糖皮质类固醇激素和抗组织胺药是治疗过敏性疾病的一线药,存在着明显的副作用。降低血液中IgE水平逐渐成为最有前景的过敏性疾病的特异性疗法。目前,通过血浆置换的方法降低血液中IgE水平的疗法在国际上开始应用,并且临床实验结果显示,该疗法在难治性过敏性皮炎患者中已经取得了较好的疗效。而目前国内尚未开展此类疗法,也无该治疗相关产品。降低血液中IgE水平逐渐成为最有前景的过敏性疾病的特异性疗法。本实验室通过运用原核表达系统获得IgE Cε2-4重组表达蛋白作为抗原免疫小鼠,制备出针对IgE功能表位的特异性单克隆抗体,并对其进行多方面鉴定,进而为过敏性疾病的新的治疗方法的探寻奠定基础。为制备出具有特异性免疫吸附功能的吸附柱,从而为进一步的血浆置换疗法打下坚实的基础。该项目于2015年启动可行性研究,目前已确定了鼠单抗,IgE受体蛋白、单链抗、相互作用蛋白(短肽)体作为三四条备选技术路线,完成了第1轮鼠单抗吸附性能评价,构建了人IgE受体蛋白表达系统并完成了抗IgE单链抗体的初步表达与评价。固定化抗原吸附自身抗体的方法利用了抗原-抗体之间特异性相互作用,能够选择性的吸附去除特异结合固定化抗原的抗体组分,不会降低患者体内其它血浆组分和正常抗体的血浆水平,从而避免其它血液净化方法所造成的血浆组分的损失,实现“精准”吸附和个性化治疗。目前参与合作申报的广州市产学研联盟项目已获立项。该研究处于国内领先水平。


科研工作:

1.俞守义、邹飞、陈晓光、陈清、李明主编:现代热带医学,军事医学出版社,2012,编委。2.潘卫庆、汤林华主编:分子寄生虫学,上海科学技术出版社,2004,编者。3.李明主编:常见寄生虫病防治,军事医学出版社,1999,编委。4.陈菊梅主编:现代传染病学,人民军医出版社,1999,编者。

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