个人简述:

1、开展miR-381-3p调控CD1c表达在结核感染免疫中的效应研究，发现结核患者CD1c表达下调的同时miR-381-3p水平上升，在MTB感染DC中证实CD1c表达抑制由上调的miR-381-3p介导，下调miR-381-3p可逆转MTB感染对CD1c表达的抑制，促进DC对T细胞的活化。该研究为以CD1c为靶点的抗结核免疫新疗法的开发提供了依据。2、开展糖皮质激素调控巨噬细胞自噬在结核感染免疫中的效应研究，发现糖皮质激素抑制巨噬细胞炎性因子表达，通过下调自噬相关基因的表达，抑制巨噬细胞自噬和抑制MTB吞噬体成熟，促进MTB在巨噬细胞内的存活。该研究为以自噬途径为靶点的抗结核免疫新疗法的开发提供了依据。3、开展β-arrestin2调控MTB感染后巨噬细胞中MAPK通路的效应与机制研究，发现信号通路支架蛋白β-arrestin2在感染后发生泛素化，改变与MAPK通路组分的结合亲和力，从而调节MAPK通路活化水平，影响被感染巨噬细胞的炎症反应。该研究为研发以β-arrestin2为靶点、精细调控信号通路时空特异性活化水平的新型抗结核药物提供了理论依据。4、开展NLRC3在MTB免疫逃逸中的作用与机制研究，发现在巨噬细胞中MTB可通过NLRs家族成员NLRC3抑制STING和NF-κB信号通路，负调TNF-α、IL-6、IFN-γ等细胞因子的表达以及细胞自噬的发生，逃避巨噬细胞的免疫杀伤。该研究有助于解析MTB免疫逃逸机制，有望为以NLRC3为靶点的抗结核免疫治疗提供依据。5、发现中性粒细胞在MTB感染后可通过TLR24激活NF-κB信号通路，产生IL-6和IL-23，诱导IL-17分泌，促进中性粒细胞ROS产生，增强其对MTB的杀伤能力；同时导致机体过度炎症，促进类风湿性关节炎的发生。该研究有助于解析MTB促进类风湿关节炎发病的机理，为结核病和类风湿关节炎的联合治疗提供理论依据。

科研工作:

[1] 曹雪涛 主编. 医学免疫学（国家医学电子书包）. 北京: 人民军医出版社, 人民军医电子出版社. 2014.09（马骊编写第2章--免疫组织与器官, pp6-37）[2] 曹雪涛 主编. 免疫学前沿进展（第2版）. 北京: 人民卫生出版社. 2011.12（马骊编写第16章--免疫受体编辑研究进展, pp327-39）[3] 曹雪涛, 主编. 免疫学前沿进展. 北京:人民卫生出版社, 2009.12（马骊编写第15章--免疫受体编辑研究进展, pp252-64）