个人简述:

早年主要从事大肠癌的基础与临床研究。近年主要从事乳腺肿瘤的基础与临床研究，重点是三阴性乳腺癌（TNBC）的基础与临床研究。研究主要围绕自噬、上皮间质转化（EMT）、循环肿瘤细胞（CTCs）、乳腺癌相关成纤维细胞（CAFs）与Beclin 1的关系进行、建立了动物模型。包括以下几个方面：1、首先建立了慢病毒介导的稳定表达beclin 1的三阴性乳腺癌BT549细胞，通过向存在beclin 1等位缺失的TNBC BT-549细胞转染beclin 1，发现可明显提高BT-549细胞的自噬能力,且可对细胞的生长呈现双重作用:即正常营养状态转染beclin 1可抑制BT-549增殖,而在饥饿环境下转染beclin 1后细胞存活率明显升高。进一步检测转染后细胞周期和凋亡情况发现,转染beclin 1可诱导大部分细胞处于G0G1期，该作用可减少饥饿环境下的细胞分裂，降低细胞内能量进一步耗损，帮助细胞度过饥饿这一应激环境；beclin 1可引起少数细胞凋亡，这可能与部分细胞在饥饿环境下的过度自噬有关。2、在上述研究此基础上，构建了裸鼠皮下移植瘤的动物模型：通过重组慢病毒载体转染Beclin 1基因，观察了过表达Beclin 1对裸鼠人乳腺癌BT549细胞皮下成瘤影响，发现Beclin 1基因过表达能够明显抑制裸鼠人乳腺癌BT549细胞皮下成瘤生长，Beclin 1表达量与肿瘤成长负相关，还发现beclin 1基因抑制BT549细胞EMT，而随低氧时间的增加促进EMT。由于乳腺癌细胞发生EMT后获得了干细胞样潜能，即乳腺癌干细胞产生的机制是乳腺癌细胞发生EMT；乳腺癌发生EMT即发生细胞表型改变，从而提高侵袭转移能力及增加干细胞比例。3、通过细胞实验证实肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）能促进MCF-7发生EMT并增强其侵袭转移能力，抑制CAFs自噬能抑制CAFs所诱导乳腺癌MCF-7细胞EMT过程。因此设想：循环肿瘤细胞的出现是由多种间质细胞及细胞外基质组成肿瘤微环境变化导致，EMT与这种变化相辅相成。4、本组研究提示，乳腺癌细胞及相关细胞自噬水平的不同，使乳腺癌细胞的生物学行为不同，这为通过自噬影响乳腺癌细胞及相关细胞治疗乳腺癌提供了理论基础。5、本组研究还将就ctDNA 和CTCs 数量及分子表型与TNBC 患者TNM 分期、EMT 特征表达关系及将ctDNA 和CTCs 作为TNBC 规范化治疗后定期随访检测指标与ctDNA 和CTCs 对肿瘤复发和转移的早期诊断评估价值进行了研究总结。已发表相关SCI论文8篇。

科研工作:

1《外科学》教材2《外科学原理与实践》3《实用普外科手册》4《现代外科学与护理》5《现代外科学》