个人简述:

主要研究方向一：肿瘤免疫和肿瘤免疫治疗项目一：抗肿瘤疫苗的研发及产业化以肿瘤特异性表达的GPC3为靶点，开发的GPC3-HBsAg蛋白疫苗不仅对肝癌有效，而且对表达GPC3的肝母细胞瘤、恶性黑色素瘤、卵巢癌、肾细胞癌和肺鳞状细胞癌等恶性肿瘤同样有效。同时，GPC3-HBsAg蛋白疫苗对肝癌及黑色素瘤高危人群也有良好的预防作用，即该疫苗兼有预防和治疗作用。 该项目由历时近10年，目前已接近产业化阶段。具有国际先进水平。项目二：抗肿瘤分子靶向药物---TDG抑制剂 我们的研究发现，胃肠道肿瘤组织中DNA糖苷酶（Thymine DNA Glycosylase，TDG）的表达明显高于癌旁组织；TDG1 能与β-catenin的共同激活因子TCF4及CBPP300交互作用，从而激活Wnt 信号通路；去甲基化后的TDG1则丧失上述作用，并能抑制肿瘤的发生和发展。 表明TDG1在肿瘤的发生和发展中有重要作用，提示开发对TDG1具有修饰作用的小分子可能发挥重要的抗肿瘤。该项目目前处于研发阶段，具有国际先进水平。主要研究方向二：炎症性肠病免疫学发生机制和免疫治疗项目一：新型抗IBD和抗肿瘤分子靶向药物---IRAK抑制剂 我们的研究发现，IL-1受体活化激酶（IRAK）是固有免疫信号通路TLRsIL-1Rs的主要调控因子，在炎症的发生和发展中起关键作用；IRAKM基因通过抑制P-P38通路对UC有保护作用，而且主要在肠道发挥作用；IRAKM--小鼠在DSS+AOM所致的肿瘤形成过程中表现为完全的保护作用，IRAK1-- 小鼠则能显著增加肿物的形成。上述结果提示，开发调控IRAK的生物制剂将抑制UC及其相关的肠道肿瘤的发生和发展。 该项目目前处于研发阶段，处于国际先进水平。项目二：新型抗IBD药物---Tollip调节剂 既往的研究发现，肠道黏膜固有免疫功能异常是溃疡性结肠炎发生和发展的重要机制。Toll相互作用蛋白（Tollip）是Toll样受体（TLRs）介导的肠道固有免疫反应中一个至关重要的调控因子。我们的研究发现，Tollip--小鼠在DSS诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎模型中临床症状明显加重、死亡率显著升高、病理组织学损伤加剧、局部及全身炎症反应也更明显；Tollip--小鼠中性粒细胞百分比在外周血中较野生型小鼠升高，但在结肠组织的表达却较之显著性下降，同时，外周血中性粒细胞表面Fpr2受体的表达均较野生型小鼠显著下调；Tollip--小鼠可能通过下调p-CREB、p-AKT及p-MSK1等信号分子，从而抑制中性粒细胞上Fpr2的表达，阻碍中性粒细胞对flora介导的趋化、杀菌及修复功能，导致炎症反应的发生和发展；Tollip在活动期溃疡性结肠炎患者外周血及结肠组织中性粒细胞内的表达将被下调，而上调Tollip表达则可能抑制溃疡性结肠炎的炎症反应，诱导活动期溃疡性结肠炎缓解。上述结果提示，Tollip在溃疡性结肠炎发生发展的作用及相关机制，并为溃疡性结肠炎的治疗和预后分析提供新的分子靶点。该项目目前处在研发阶段，具有国际先进水平。

科研工作:

《克罗恩病-基础研究与临床实践》《溃疡性结肠炎-基础研究与临床实践》《克罗恩病－临床病例解析》《溃疡性结肠炎-临床病例解析》《胃肠病学》