个人简述:

本人从事的研究方向主要为两个方面：1.肺癌的分子免疫及免疫靶点治疗及疗效预测近十年来，在NSCLC 治疗上分子靶向药物治疗取得了最大进展，其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂( EGFR-TKI) 和EML4-ALK 融合基因抑制剂两种药物在存在相应突变的患者身上的安全性和有效性已经得到了充分证实，并被广泛使用，使得晚期NSCLC 的中位生存时间得到显著提高。但单纯依据瘤体大小的变化并不能全面客观地指导肺癌的疗效评价。在临床实践中发现许多患者服用分子靶向药物治疗后，虽然影像学有缓慢进展，但患者一般情况好，症状少，继续服用靶向药物仍可以获益。如何更好地评价和预测靶向药物的治疗效果，是值得探讨的一个重要问题。T细胞通过其表面受体（TCR）识别抗原，互补决定区3（CDR3）是TCR上直接与抗原肽结合的位点，在TCR对抗原的特异性识别中最关键。每一个T细胞有一个独特的CDR3序列，依据CDR3可变区（variable region, V）基因序列同源性，可将80多个TCR Vα基因分为32个家族、65个TCR Vβ基因分为24个家族，检测各Vα、Vβ基因家族T细胞CDR3谱型（序列多态性和表达频率），可反映各家族T细胞的克隆性。正常人T细胞未受抗原刺激，各家族T细胞为多克隆，CDR3谱型呈高斯分布，表明具有功能完整的抗广谱病原体的多样性T细胞库。而肺癌患者体内，肿瘤抗原持续刺激引起特异TCR家族T细胞反应性扩增，呈单寡克隆性，CDR3谱型表现为寡峰或单峰分布，表明具有功能缺陷的限制性T细胞库。因此通过CDR3谱型分析，可了解T细胞库多样性，从而反映T细胞免疫功能状态。本项目组率先将CDR3谱型分析应用于肺癌疗效评价研究。探讨T细胞功能变化与分子靶向药物及免疫靶点治疗治疗的肺癌疗效间的关系，进一步验证CDR3谱型分析在不同方案治疗的肺癌疗效评价中的应用潜力，为其辅助肺癌疗效和预后判断提供依据，也为其应用于其它恶性肿瘤疗效评价研究提供模式和平台，因此具有重要的科学意义和应用价值。目前此方面研究在国内未见报道，处领先地位，项目获得广东省科技计划支持。2.气道微生物组信息与慢性气道疾病的关联及机制研究基于高通量测序及宏基因组学的发展为我们研究气道微生物组与慢性气道疾病的关系打开了一个崭新的视野。前期实验为高通量的测序数据结果的解读提供了有效的途径，成本更低，准确性高。我们使用BIPES方法对重症AECOPD及哮喘患者痰液微生物组进行了分析。发现重症COPD患者及哮喘痰液微生物拥有个性化的群落结构；提示慢性气道疾病与气道的微生物菌落密切相关。但痰液微生物群落和慢性气道疾病的发生、发展、预后的关系仍不明。通过大数据分析手段找到气道微生物组与慢性气道疾病关联，探索慢性气道疾病发作新机制。奠定基于气道微生物生态的个体化COPD治疗基础。这项研究初步结果已发表在PLOS ONE，2016年在ATS（美国胸科年会）进行了壁报展出，2017的APSR(亚太呼吸年会）进行大会演讲。2018年ERS（欧洲呼吸年会）3篇摘要均接受，因此处于国内较领先地位。课题受到广州市科技计划项目广州市健康医疗协同创新重大专项课题资助。

科研工作:

《表格式临床医学系列丛书：呼吸病分册》参编