个人简述:

胰腺癌的特点是早期不易发现、切除率低、易复发、侵袭性强，被称为“癌中之王”，在全球范围内居恶性肿瘤死亡率中的第四位，在我国，胰腺癌也是人口死亡的十大恶性肿瘤之一。为探索胰腺癌复发的分子机制、及早预测胰腺癌早期复发倾向，已应用基因芯片技术在全基因组范围内检测胰腺癌患者的基因表达谱，并随访、收集胰腺癌患者的临床病理资料。通过比较胰腺癌术后1年内有无复发这两种不同复发倾向患者的基因表达谱的差异，利用分析软件筛选出表达有显著性差异的基因群，并在其中挑选出两组间差异更明显、可能与胰腺癌早期复发相关的基因作为候选基因如miR-126a、miR-217和miR-146a等，并应用免疫组化、原位杂交技术和建立裸鼠胰腺癌动物模型，通过体外和体内实验验证它们在胰腺癌发病机制中的作用。芯片分析证实microRNA-217显著低表达与胰腺癌的糖酵解、谷氨酰胺代谢情况联系密切，且生物信息学分析与初步实验表明microRNA-217通过靶基因不均一核糖核蛋白（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein）家族成员hnRNPA1、hnRNPA2调控胰腺癌糖酵解与谷氨酰胺代谢。据此我们提出"MicroRNA-217hnRNPPKM2-KRAS通路精细调控胰腺癌代谢的分子机制研究"这一假说。拟进一步实验明确调控两条代谢途径的关键分子机制，旨在揭示两种代谢转换的上游调控机制，为胰腺癌的治疗提供新思路。该研究《miR-217hnRNPA1-hnRNPA2PKM2-Kras通路精细调控胰腺癌代谢的机制研究》得到国家自然基金面上项目的资助。在胰腺肿瘤的外科综合治疗方面，作为主要协作单位我们参加的北京协和医院主持的十一五国家科技支撑计划课题《胰腺癌综合治疗技术体系研究》和2012年国家卫计委公益性行业专项基金《胰腺癌早期诊断和综合治疗的转化医学研究》，目前，这两项课题顺利结题。近年来对腹腔镜胰腺肿瘤的保留器官手术的临床应用研究，取得了一定成绩。 这些研究在国内均处于领先地位。