科研工作:

主要从事肿瘤表观遗传学机制及生物治疗研究，通过国家自然科学基金等多项科研基金资助，围绕着抑癌基因MEN1调控的组蛋白修饰等表观遗传学机制与肺癌等肿瘤发生关系进行了深入探讨。MEN1基因是MEN1综合征的关键致病基因之一，其编码蛋白menin在细胞核中与MLL等大量关键转录因子相互作用，直接参与组蛋白甲基化修饰等表观遗传调控过程，对靶基因转录和细胞表型的维持起关键的调控作用，但至今尚不清楚MEN1是否与非内分泌系统肿瘤如肺癌发生有关。我们利用基因敲除动物等多种模型系统深入地证实了menin在抑制肺癌发生中的关键作用，揭示了menin通过显著抑制多效生长因子及其蛋白酪氨酸磷酸化受体PTPRZ1/ALK表达而抑制肺癌细胞增殖的信号通路；通过深入研究，精确分析了依赖于FAK-Integrin-MAPK信号通路的menin抑制肺癌细胞增殖和迁移等细胞表型的分子机制。以往的研究表明，menin通过与MLLs等HMTase相互作用而调节H3K4等正性组蛋白甲基化修饰，menin是否参与其他组蛋白如H3K27等甲基化修饰尚不清楚。我们首次发现并报道了menin在肺癌等系统中调节H3K27组蛋白三甲基化修饰中的关键作用，并精确鉴定了menin/WT1/PcG组蛋白修饰酶复合物在靶基因转录抑制中的关键作用。以上研究为证实一些关键蛋白的双向组蛋白甲基化修饰特性与组织特异性生物学功能奠定了重要的理论基础，为menin-PcG信号通路和组蛋白修饰为靶点的肺癌早期诊断和治疗提供崭新的思路。围绕着肿瘤生物治疗，主要开展纤溶酶原等肿瘤新生血管抑制蛋白的基因工程及多肽药物开发研究，通过多肽药物的活性位点分析，对多肽药物进行肿瘤靶向性改构，获得了具有自主知识产权的NGR、RGD等肿瘤靶向修饰的小分子多肽药物，已申请3项国家发明专利。申请人已在Proc Natl Acad Sci U S A.、J Hepatol、Cancer Res、Oncogene、J Biol Chem等重要SCI刊物发表30多篇研究论文，其中SCI论文17篇，通讯作者SCI论文5篇；总引用次数超过100，包括Nature Rev Cancer、J Clin Invest、Blood等国际知名杂志所广泛引用。2008/11-2009/2通过申请获批美国NIH/NCI STSEP项目资助赴美国宾夕法尼亚大学医学院进行合作研究，入选2008年度“新世纪百千万人才工程”福建省级人选，2011年度福建省新世纪优秀人才培育计划，获得2011年度福建省杰出青年基金，担任Cancer Res、BMC Cancer、Cancer Inves等SCI杂志审稿人。